2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2300+篇。历年累计20000+篇！

此次小编精心挑选了10篇11月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

往期回顾

5月新发客户文献——本期热点『肿瘤/肝损伤/肾纤维化/神经系统/免疫』

6月新发客户文献——本期热点『免疫/肝损伤/铁死亡/肝转移/功能障碍』

7月新发客户文献——本期热点『血管/神经系统/肺/肾/肝脏/肿瘤癌症』

8月新发客户文献——本期热点『自噬/脑梗死/脂肪肝/信号转导/代谢/肿瘤癌症』

9月新发客户文献——本期热点『脑铁稳态/肝脏/肺腺/高血压/铁死亡/肿瘤』

10月新发客户文献——本期热点『心脏损伤/肝脏/免疫/肿瘤』

1//组织蛋白酶促进的BMI1高肝癌细胞侵袭驱动胆管肿瘤血栓形成

Cathepsin-facilitated invasion of BMI1-high hepatocellular carcinoma cells drives bile duct tumor thrombi formation

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室

吉凯助力：BMI1 过表达慢病毒

文章摘要：胆管肿瘤血栓形成（BDTT）是一种常见于晚期肝细胞癌（HCC）患者的并发症，可引起黄疸，并与不良的临床结果相关。然而，其潜在的分子机制尚不清楚。在这里，作者用BDTT开发了自发的临床前HCC动物模型，以确定表达BMI1的肿瘤起始细胞（BMI1high-TICs）在诱导BDTT中的作用。BMI1过表达将肝祖细胞转化为BMI1高TICs，其具有较强的致瘤性，并通过分泌溶酶体组织蛋白酶B（CTSB）增加跨肝内胆管上皮的迁移能力。将BMI1高TICs原位肝植入小鼠体内会产生肿瘤，并触发CTSB介导的胆管侵袭形成肿瘤血栓，而CTSB抑制剂治疗可抑制BDTT并延长小鼠生存期。临床上，血清CTSB水平的升高决定了HCC患者BDTT的发生率。从机制上讲，BMI1通过抑制miR-218-1-3p的表达，表观遗传学上调TICs中CTSB的分泌。这些发现为患有BDTT的HCC患者确定了一个潜在的诊断和治疗靶点。

2//LSD1的抑制通过下调BRCA1/2和RAD51增强对PARP抑制剂的同源重组促进卵巢癌

Repression of LSD1 potentiates homologous recombination-proficient ovarian cancer to PARP inhibitors through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：四川大学华西医院

吉凯助力：LSD1 GV298 干扰慢病毒

文章摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）对BRCA1/2和其他DNA修复途径成员突变引起的同源重组（HR）缺陷（HRD）的卵巢癌（OC）具有选择性活性。作者寻求在HR成熟的细胞中诱导HRD的分子靶向治疗，以用PARPi诱导合成致死性，并扩大PARPi的效用。在这里，作者证明赖氨酸特异性去甲基酶1（LSD1）是OC的重要调节因子。重要的是，LSD1的基因缺失或药理学抑制在体外和多种体内模型中诱导HRD并使精通HR的OC细胞对PARPi敏感。从机制上讲，LSD1的抑制直接损害BRCA1/2和RAD51的转录，这三个基因对HR至关重要，依赖于其典型的去甲基化酶功能。总之，作者的研究表明，与LSD1抑制剂联合使用可以极大地扩大PARPi在HR成熟肿瘤患者中的应用，值得在人类临床试验中进行评估。

3//LncRNA-CCAT5-介导的Wnt/β-Catenin和STAT3信号之间的串扰为具有高Wnt活性的转移性胃癌提供了新的治疗方法

LncRNA-CCAT5-mediated crosstalk between Wnt/β-Catenin and STAT3 signaling suggests novel therapeutic approaches for metastatic gastric cancer with high Wnt activity

发表期刊：Cancer Communications

IF: 16.2

发表单位：复旦大学

吉凯助力：TCF3 过表达质粒

文章摘要：虽然组成型激活的Wnt/β-catenin信号通路在胃癌（GC）进展中起着至关重要的作用，但很少有Wnt抑制剂被批准用于临床。此外，长非编码RNA（lncRNA）在GC腹膜内传播（IPD）中的临床意义仍然难以捉摸。在此，作者研究了Wnt反式激活的lncRNA，结肠癌相关转录物5（CCAT5）在GC转移中的功能和治疗潜力。作者鉴定了一种新的Wnt调节的lncRNA，CCAT5，它被β-连环蛋白/转录因子3（TCF3）复合物反式激活。CCAT5在GC中显著上调，预测预后不良。功能研究证实了CCAT5在GC生长和转移中的促进作用。从机制上讲，CCAT5与信号转导子和转录激活子3（STAT3）的C端结构域结合，阻断含有Src同源性2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）介导的STAT3Y705去磷酸化，导致STAT3核进入和反式激活，从而加速GC进展。此外，作者证明了Wnt3a和β-catenin都是STAT3信号通路的激活剂，CCAT5和STAT3之间的相互作用在功能上对Wnt驱动的STAT3信号传导和肿瘤进化至关重要。最后，作者发现si-CCAT5在体内选择性地减弱了Wnthigh-GC的生长和转移，而不是Wntlow-GC。si-CCAT5与奥沙利铂联合应用对高PDX小鼠具有明显的协同治疗作用。作者鉴定了一种新的Wnt反式激活lncRNA CCAT5。这些研究揭示了STAT3信号通过经典Wnt信号调节的机制以及CCAT5作为关键介质的功能意义，并提供了lncRNA作为逆转GC进展的治疗靶点的概念进展。

4//激活的Drp1通过Shrm4介导的肌动蛋白结合启动内质网线粒体接触的形成

Activated Drp1 Initiates the Formation of Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Contacts via Shrm4-Mediated Actin Bundling

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：大坪医院

吉凯助力：Drp1/ INF2 干扰/过表达腺病毒

文章摘要：缺血和缺氧后线粒体的过度分裂依赖于内质网和线粒体（ER-Mito）之间接触的形成；然而，这一过程背后的具体机制仍不清楚。共聚焦显微镜和时间进程记录用于研究缺血和缺氧如何影响动力蛋白相关蛋白1（Drp1）的激活，该蛋白是线粒体动力学、ER-Mito相互作用的核心蛋白，以及改变Drp1、shrom（Shrm）4和反向formin（INF）2的表达对ER-Mito接触建立的影响。Drp1激活和ER-Mito接触启动都会导致缺血缺氧条件下线粒体过度分裂和功能障碍。Drp1的激活形式通过募集Shrm4和促进内质网和线粒体之间的肌动蛋白结合来帮助内质网-线粒体接触的启动。这一过程依赖于INF2和内质网上分散的F-肌动蛋白之间的结构相互作用。这项研究揭示了细胞质Drp1的新作用，为制定在缺血性缺氧损伤背景下管理线粒体失衡的策略提供了有价值的见解。

5//骨髓来源的GCA+免疫细胞推动阿尔茨海默症的发展

Bone Marrow-Derived GCA+ Immune Cells Drive Alzheimer's Disease Progression

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：中南大学湘雅医院

吉凯助力：Ccr10 干扰腺相关病毒

文章摘要：阿尔茨海默症（AD）是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病，而骨髓免疫细胞在AD发病机制中的作用尚不清楚。在这里，研究表明，与匹配的健康个体相比，AD患者的循环颗粒钙素（GCA）水平更高，这与认知功能呈负相关。骨髓来源的GCA+免疫细胞分泌丰富的GCA并在衰老过程中增加，以C-C基序趋化因子受体10（CCR10）依赖的方式优先侵入AD小鼠模型的海马和皮层。移植GCA+免疫细胞或直接立体定向注射重组GCA蛋白可增强淀粉样斑块负荷并加重认知和记忆障碍。相反，在造血室中对GCA进行基因消融可以改善认知和记忆功能。从机制上讲，GCA与小胶质细胞中的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）竞争性结合，从而抑制吞噬作用和Aβ的清除，并增强神经病理学变化。重要的是，GCA中和抗体治疗恢复了认知和记忆功能，并限制了AD的进展。总之，这项研究证明了GCA+免疫细胞在引发认知和记忆衰退中的病理作用，表明GCA+免疫力细胞可能是AD创新治疗策略的潜在靶点。

6//PRMT3介导的METTL14精氨酸甲基化促进子宫内膜癌的恶性进展和耐药性

PRMT3-Mediated Arginine Methylation of METTL14 Promotes Malignant Progression and Treatment Resistance in Endometrial Carcinoma

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：哈尔滨医科大学

吉凯助力：PRMT3/METTL14 过表达慢病毒 GPX4 干扰质粒

文章摘要：蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）在肿瘤的发生和发展中起着重要作用，但其在子宫内膜癌症（EC）治疗敏感性中的潜在机制尚不清楚，值得进一步研究。在此，对肿瘤基因组图谱数据库和临床蛋白质组肿瘤分析联合会数据库的综合分析表明，PRMT3在EC中起着重要作用。具体而言，进一步的实验表明，PRMT3抑制增强了EC细胞对脱铁症的易感性。从机制上讲，PRMT3与甲基转移酶14（METTL14）相互作用，并参与其精氨酸甲基化。此外，PRMT3抑制介导的METTL14过表达通过m6A-YTHDF2依赖性机制促进甲基化修饰，降低谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）mRNA的稳定性，增加脂质过氧化水平，并加速脱铁性贫血。值得注意的是，PRMT3阻断和抗PD-1联合治疗通过在细胞衍生的异种移植物模型中加速铁死亡而显示出更有效的抗肿瘤作用。特异性PRMT3抑制剂SGC707在患者来源的异种移植物模型中发挥相同的免疫治疗增敏作用。值得注意的是，阻断PRMT3改善了对顺铂和放射治疗的肿瘤抑制。总之，这项工作表明PRMT3耗竭是EC的一个有前途的靶点。

7//ESRP2缺失通过胎儿RNA剪接程序激活TAK1-MAPK信号传导促进肝癌进展

Loss of ESRP2 Activates TAK1-MAPK Signaling through the Fetal RNA-Splicing Program to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：中山大学附属第六医院

吉凯助力：ESRP2 干扰慢病毒

文章摘要：肿瘤通常表现出类似胎儿的特征，并且已经鉴定出许多癌胚蛋白。然而，肝细胞癌（HCC）中RNA剪接的胎儿样重编程尚不清楚。在这里，已经证明了上皮剪接调节蛋白2（ESRP2）的表达，一种RNA剪接因子，在胎儿肝细胞和HCC中受到抑制，与肿瘤进展平行。通过将RNA-Seq与剪接分析相结合，可以确定ESRP2控制HCC中多种剪接异构体从胎儿到成人的转换。在功能上，ESRP2通过特异性切换TAK1基因的选择性剪接（AS）并抑制胎儿和致癌同种型TAK1_ΔE12的表达来抑制细胞增殖和迁移。值得注意的是，异常的TAK1剪接导致p38MAPK信号的激活，并预测HCC患者的不良预后。进一步的研究表明，TAK1_ΔE12蛋白与TAB3密切相互作用，并在HCC细胞中形成液体缩合，导致p38MAPK活化，增强细胞迁移，加速肿瘤发生。ESRP2的缺失使HCC细胞对TAK1激酶抑制剂（TAK1i）敏感，促进焦性细胞死亡和CD8+T细胞浸润。将TAK1i与免疫检查点疗法相结合在小鼠中实现了有效的肿瘤消退。总的来说，这些发现揭示了一种以前未被探索的肿瘤-胎儿RNA剪接的重编程，并为HCC提供了新的治疗途径。

8//靶向FAPα阳性淋巴结转移瘤细胞抑制结直肠癌癌症转移

Targeting FAPα-positive lymph node metastatic tumor cells suppresses colorectal cancer metastasis

发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

IF: 14.5

发表单位：暨南大学

吉凯助力：FAPα GV367 过表达慢病毒

文章摘要：淋巴转移是结直肠癌癌症的主要转移途径，增加了癌症复发和远处转移的风险。淋巴结转移性肿瘤（LNM-CRC）细胞的性质尚不清楚，并且仍然缺乏有效的治疗方法。在这里，作者发现缺氧诱导LNM-CRC细胞中成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）的表达。增益或损失功能实验表明，FAPα通过激活STAT3通路增强了肿瘤细胞的迁移、侵袭、上皮-间质转化、干性和淋巴管生成。此外，肿瘤细胞中的FAPα诱导细胞外基质重塑，并通过募集调节性T细胞建立免疫抑制环境，促进结直肠癌癌症淋巴结转移（CRCLMM）。Z-GP-DAVLBH，一种FAPα激活的前药，通过靶向FAPα阳性的LNM-CRC细胞来抑制CRCLNM。作者的研究强调了FAPα在CRCLNM肿瘤细胞中的作用，并为CRCLNM提供了一个潜在的治疗靶点和有前景的策略。

9//一种用于减轻肾纤维化的高效超长效GLP-1和胰高血糖素联合激动剂的设计和发现

Design and discovery of a highly potent ultralong-acting GLP-1 and glucagon co-agonist for attenuating renal fibrosis

发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

IF:14.5

发表单位：中山大学药学院

吉凯助力：GLP-1R 干扰腺相关病毒

文章摘要：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖肽受体（GCGR）的共激动剂在慢性肾脏疾病（CKD）中的作用尚不清楚。在此，作者发现患有CKD的小鼠的肾脏中GLP-1R和GCGR的表达水平低于健康小鼠，并且与疾病严重程度相关。有趣的是，GLP-1R或GCGR敲低加重了糖尿病db/db小鼠和接受单侧输尿管梗阻（UUO）的非糖尿病小鼠的肾损伤进展。基于GLP-1R和GCGR在CKD中的重要性，作者报道了一种新的单体肽1907-B，对GLP-1R与GCGR都具有双重激动作用。数据证实，1907-B在大鼠或食蟹猴中的半衰期比长效索马鲁肽长（约2-3倍），并且在db/db小鼠和UUO小鼠中对CKD的治疗作用比同类最佳单受体拮抗剂、索马鲁肽或胰高血糖素更好。包括选择性药理学激活和基因敲除在内的各种功能锁定模型证实，1907-B对db/db小鼠糖尿病肾病的改善作用以及对UUO小鼠肾纤维化的抑制作用是通过GLP-1和胰高血糖素信号介导的。这些发现强调了1907-B，一种新型的GLP-1R和GCGR联合激动剂，对肾损伤有多方面的改善作用，是CKD治疗的有效且有前景的治疗选择。

10//ZHX2在急性肝损伤中成为线粒体氧化磷酸化的负调控因子

ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury

发表期刊：Nature Communications

IF:16.6

发表单位：山东大学齐鲁医学院

吉凯助力：REVG0001 常规试剂

文章摘要：线粒体功能障碍会导致急性肝损伤，线粒体调节因子，如PGC-1α和MCJ，会影响肝脏再生。因此，线粒体调节剂的鉴定可能为开发治疗策略铺平道路。在这里，ZHX2被鉴定为急性肝损伤期间的线粒体调节因子。ZHX2在转录上抑制几种线粒体电子传递链基因的表达，并降低PGC-1α的稳定性，导致线粒体质量和OXPHOS的减少。ZHX2的缺失通过增加肝部分切除或CCl4诱导的肝损伤小鼠的线粒体OXPHOS来促进肝恢复，PGC-1α或电子传递链的抑制消除了这些作用。值得注意的是，ZHX2在药物诱导性肝损伤患者的肝组织中表达较高，并且与线粒体质量标志物TOM20呈负相关。靶向ZHX2的shRNA的递送有效地保护小鼠免受CCl4诱导的肝损伤。总之，作者的数据阐明了ZHX2是线粒体OXPHOS的负调节因子，也是制定改善急性损伤后肝脏恢复策略的潜在靶点。