MPTP 是一种高度亲脂性的化合物，能够自由通过血脑屏障进入中枢神经系统。在胶质细胞中，MPTP经单胺氧化酶B(MAO-B)催化生成与神经递质多巴胺（DA）结构类似但具有毒性的1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+），进入多巴胺能神经末梢和胞体，从而产生氧化应激损伤，导致多巴胺能神经元（DN）凋亡，嗜酸性内涵体及α-synuclein表达增加。

小鼠 MPTP 损伤模型已经成为探索 PD 发病机制的一个重要工具，它忠实地呈现了自然发生的黑质纹状体通路神经退行性变的过程。由 MPTP 诱导的小鼠中脑 DA 能神经元的死亡与 PD 患者 DA 能神经元丢失具有相似的区域分布模式，即：两者的 DA 能神经元变性都主要集中在黑质腹外侧及其后部区域。除此之外，MPTP 对 DA 能神经元产生的一系列的损伤，如 ATP 剥夺、氧化应激、线粒体凋亡级联反应的激活、泛素蛋白酶体系统功能失调和神经元内路易包涵体的形成、兴奋性毒性以及神经炎症，对研究 PD 相关的发病机制和相关药物的药效评估具有非常重要的参考价值。

建模方法：

动物：雄性C57BL/6，大约7-8周龄，体重25-30 g。注意MPTP诱导的小鼠帕金森模型对动物的性别、体重、年龄甚至品系来源（是Jackson lab还是Charles River）均非常敏感。在挑选动物的时候要十分小心。

饲养：订购的动物到位后，在注射前务必适应性饲养1周左右。因为长距离运输会改变脑的状态，因此需要5-7天时间来使动物恢复并适应环境。

注射：根据不同的研究目的，通过不同的注射方法、注射剂量、给药时间、间隔时间可诱导 3 种不同的基本模型：

①急性 PD 模型:

MPTP·HCl 溶液( MPTP·HCl 粉末溶于生理盐水中)腹腔或皮下注射，间隔2h注射1次，1天之内连续注射4次。按其注射剂量的不同，造模7 d后小鼠中脑黑质部DA能神经元损耗40% ( 10 mg /kg) 至 60% (20mg/kg) 不等，其纹状体 DA 损耗 40% 至 90% 不等。

②亚急性PD模型：

MPTP·HCl 溶液腹腔或皮下注射，注射剂量从10 mg /kg至40 mg /kg不等，每天一次，连续 2~7 d或更长时间。最经典的亚急性损伤模型造模方案为30 mg /kg MPTP腹腔注射，每天1次，连续5 d。该方案能够诱导年轻的C57BL/6小鼠黑质部DA神经元凋亡，纹状体DA损耗可达74.7% (末次注射24 h后)。

③慢性模型：

MPTP 10mg /kg皮下注射，间隔3.5 d注射一次，每周注射2次，连续注射5周后，纹状体DA损耗在末次注射3周后达62%，24周后则可显著恢复，其DA损耗仅为23%[3]。术后护理：注射之后大约30分钟，小鼠就会出现类似帕金森的症状，如强直或震颤等。而在大约3小时后未被代谢的MPTP将会随着动物的排泄物被释放到垫料中。因此在注射之后小鼠需要进行严格的隔离饲养。其使用的垫料、饮水必须经过无害化处理，然后作为医疗垃圾废弃。大约3-4周后可以对动物的病理和行为表现进行检测。

检测方法和结果：

旷场测试：自主活动能力评估

转棒测试：运动协调能力评估

抓力测试：肌肉强度评估

TH染色：多巴胺能神经元损伤评估

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